Suplemento dietético de oligosacáridos de manano y levadura en el tratamiento de infecciones del tracto urinario agudas crónicas

ABSTRACTO: Las infecciones del tracto urinario (ITU) son la infección bacteriana más común que experimentan las mujeres. Aproximadamente del 50 al 60% de todas las mujeres en los Estados Unidos serán diagnosticadas con ITU al menos una vez en su vida. Muchos de ellos desarrollan infecciones recurrentes; la frecuencia tiende a aumentar con la edad. Las infecciones urinarias se pueden tratar con medicamentos antimicrobianos, aunque no sin complicaciones.

El tratamiento de la ITU adquirida en la comunidad se está volviendo más complicado debido a la mayor incidencia de Escherichia coli multirresistente, la causa más común de ITU. En esta serie de casos, proporcionamos SUPERMANNAN (250 mg de levadura autolizada muerta y seca por cápsula) a 9 mujeres con episodios de ITU agudas y crónicas. A todos los pacientes se les diagnosticó previamente múltiples episodios de infecciones del tracto urinario (ITU) con cultivo positivo, se les asignó tratamiento antibiótico empírico inmediato y sus urólogos les dieron órdenes de prescripción abierta. La terapia consistió en una dosis inicial de 2 cápsulas, luego 2 cápsulas adicionales cada 20 minutos durante las siguientes 2 horas y luego 2 cápsulas cada 12 horas durante las siguientes 24 horas (un total de 18 cápsulas en 24 horas). Todas las mujeres experimentaron alivio de los síntomas de la ITU en una hora y una menor frecuencia de recurrencia después del tratamiento. Seis sujetos no tuvieron efectos adversos y 3 tuvieron efectos secundarios mínimos (urgencia urinaria leve y autolimitada sin ataques agudos de ITU). Estos resultados preliminares sugieren que la ingestión oral de mananooligosacáridos para prevenir o mejorar las ITU bacterianas es factible y puede proporcionar alivio de los síntomas de las ITU agudas al tiempo que reduce la frecuencia de episodios posteriores. Estas hipótesis deben probarse en ensayos aleatorios de seguimiento.

FONDO:Las infecciones del tracto urinario (ITU) son la infección bacteriana más común que experimentan las mujeres, tanto premenopáusicas como menopáusicas [16] . Aproximadamente del 50 al 60 % de todas las mujeres en los Estados Unidos serán diagnosticadas con ITU al menos una vez en su vida [18,6] . Muchos de ellos desarrollan infecciones recurrentes [1] , y la frecuencia tiende a ser mayor a medida que las mujeres envejecen. Las ITU se pueden tratar con fármacos antimicrobianos, aunque no sin complicaciones [10] . El tratamiento de la ITU adquirida en la comunidad se está volviendo más complicado debido a la mayor incidencia de Escherichia coli multirresistente, que es la causa más común de ITU [12]..

Por lo general, el tratamiento para mujeres sanas con ITU no complicadas incluye agentes antimicrobianos (trimetoprim-sulfametoxazol), una quinolona o nitrofurantoína. Este enfoque tiene muchas limitaciones, como los efectos adversos de los medicamentos y el desarrollo de resistencia a los medicamentos.[15] . Este enfoque es costoso y el costo total de la evaluación y el tratamiento de todos los casos de ITU en 2000 fue de 3.500 millones de dólares (USD).[14].

La mayor prevalencia de ITU resistentes a los medicamentos complica el tratamiento de estas infecciones. Dado que los estudios muestran pruebas sólidas de que la adquisición de estas cepas resistentes a los antibióticos tiene origen alimentario y animal, esperamos que la prevalencia de cepas resistentes a los antibióticos que causan infecciones urinarias continúe aumentando.[12] . Lo que es más preocupante es que la E. coli uropatógena resistente a los medicamentos asociada con infecciones no complicadas como la cistitis también se está volviendo responsable de infecciones más graves, como pielonefritis y bacteriemia en pacientes hospitalizados.[12] . Dado que las ITU son comúnmente experimentadas por mujeres y generalmente tratadas con antibióticos, no es probable que este problema se controle a nivel poblacional mientras se sigan usando antibióticos. Existen medios alternativos y más seguros para tratar las ITU.

Arándano

Hasta la fecha, el desarrollo de tratamientos para las infecciones urinarias sin antibióticos se ha centrado en gran medida en productos diseñados para disminuir el pH de la orina, como los extractos de arándano.[dieciséis] . Sin embargo, un reciente, amplio ensayo controlado aleatorio de arándano versus placebo en 319 mujeres con ITU no logró encontrar ninguna diferencia en la incidencia de ITU durante un período de 6 meses.[3].

Probióticos

Las infecciones urinarias también se tratan con probióticos como el lactobacillus, supuestamente relacionados con sus efectos en la estimulación de la producción de interleucina-10 (IL-10) y otros factores inmunomoduladores.[9,2] . Sin embargo, la evidencia de la eficacia de los diversos probióticos contra las bacterias que causan las infecciones urinarias es limitada y contradictoria, y se ve obstaculizada por ensayos que utilizan diferentes cepas y esquemas de dosificación.[13] ; Las revisiones sistemáticas no han logrado arrojar conclusiones firmes que respalden el uso clínico de probióticos para la prevención o el tratamiento de las infecciones urinarias.[4] . Sólo unas pocas cepas limitadas de probióticos han demostrado antagonismo contra los patógenos urinarios.[7], y en ensayos aleatorios se ha demostrado que sólo el lactobacilo implantado por vía vaginal reduce de forma fiable la frecuencia de las infecciones urinarias recurrentes.[17].

Mananos versus manosa y manósidos sintéticos

El remedio natural propuesto aquí para tratar la ITU por E. coli es la marca SUPERMANNAN de levadura autolizada seca y muerta, que contiene mananooligosacáridos de levadura (MOS). Los MOS producidos a partir de Saccharomyces cerevisiae (Alltech y Nutriteck) y de Candida guilliermondii (Archer Daniels Midland) se utilizan desde 1991 como aditivo en la alimentación animal. SUPERMANNAN no es un probiótico.

Se han realizado intentos de bloquear la unión de bacterias uropatógenas a las células de la vejiga con compuestos de manosa solubles (manósidos sintéticos).[5] . Sin embargo, esta inhibición de la unión in vitro no ha conducido a una terapia exitosa para las ITU en humanos. También se ha afirmado que la administración de D-manosa trata con éxito los episodios de ITU.[18] . Se han probado varios manósidos para determinar su unión a E. coli a lo largo de los años, y las observaciones son similares: se unen in vitro, a veces con una afinidad mucho mayor que la hexosa azúcar manosa, que se produce de forma natural, pero no se ha demostrado ningún efecto paliativo duradero en las infecciones urinarias agudas. .

El bioquímico Richard Katz descubrió en 2005 que los mananooligosacáridos de levadura (MOS) son una intervención natural para las infecciones urinarias en humanos, y se le concedió la patente estadounidense 8 063 026 sobre este descubrimiento en 2011. Los mananooligosacáridos de levadura tienen una estructura extremadamente compleja y variada, que surge de la variada estructura de los polisacáridos en el manano de las paredes celulares de levadura. El manano de levadura, la fuente de MOS en el tratamiento utilizado en este artículo, tiene una notable similitud en origen biosintético y en estructura química con la alta glicosilación de manosa universalmente presente en las células eucariotas, incluidas las células epiteliales del tracto urinario a las que se puede unir E. coli. , colonizar e infectar. El manano de levadura, sin embargo, presenta una diferencia notable con respecto a la alta glicosilación de manosa de las glicoproteínas ordinarias en su tamaño y complejidad relativos; las cadenas y cadenas laterales de manosa en el manano de levadura son 1 e incluso 2 órdenes de magnitud más largas; es decir, 100 o incluso 1 000 unidades de manosa de longitud[8] . La E. coli que infecta la vejiga probablemente metaboliza estos manósidos complejos, que son mananooligosacáridos de levadura o MOS. La presencia de este material de pared celular de levadura probablemente sirve para opsonizar a las bacterias al atraer la lectina de unión a manano (MBL), una proteína sérica normal considerada parte de la vía de las lectinas del sistema inmunológico innato, lo que conduce a la opsonofagocitosis de las bacterias.

MÉTODOS Y MATERIALES:

Asignaturas

Los sujetos eran familiares y amigos de los investigadores principales que padecían episodios de ITU tanto agudos como crónicos y solicitaron acceso a MOS. Revisamos los registros de los investigadores principales para obtener datos para este informe. Todas las mujeres dieron su consentimiento para que sus datos se utilizaran (de forma anónima) en este informe.

Todos los pacientes de nuestro estudio habían sido diagnosticados previamente con múltiples episodios de ITU con cultivo positivo. Por lo tanto, sus urólogos los habían colocado en estado empírico e inmediato de antibióticos y les habían dado órdenes de prescripción abierta. Eran mujeres que deseaban seguir estrategias alternativas de manejo de los síntomas; Ya no era deseable la terapia repetida con antibióticos, ya sea después de urocultivos positivos o de forma inmediata basada en los síntomas.

Esta estrategia para el tratamiento de las infecciones urinarias crónicas en la comunidad fue respaldada por un ensayo controlado aleatorio (n = 309) en el que mujeres de 18 a 70 años fueron asignadas al azar a 4 estrategias de tratamiento: (1) antibióticos empíricos inmediatos, (2) antibióticos dirigidos basados ​​en en la puntuación de los síntomas, (3) antibióticos según las pruebas con tira reactiva o (4) antibióticos después de un análisis de orina positivo. En este estudio de alta calidad, las mujeres asignadas al azar a recibir antibióticos inmediatamente según los síntomas y sin análisis de orina tuvieron una duración de los síntomas un 37% más corta. Además, los autores concluyeron que no había evidencia de análisis de orina de rutina en el manejo de casos de estas mujeres.[11].

Calendario de dosificación de manano oligosacárido

A los sujetos se les proporcionó SUPERMANNAN (al menos 250 mg de levadura autolizada seca y muerta por cápsula; la levadura seca tiene aproximadamente un 40 % de material de pared celular). Las instrucciones de dosificación para mujeres que experimentan una infección aguda fueron: una dosis inicial de 2 cápsulas con un vaso de agua, seguida de 2 cápsulas adicionales cada 20 minutos durante las siguientes 2 horas (un total de 14 cápsulas en 2 horas) y luego 2 cápsulas cada 12 horas durante las siguientes 24 horas (un total de 18 cápsulas en 24 horas). Se pidió a los sujetos que se comunicaran con sus médicos si los síntomas de la ITU no mejoraban dentro de las 5 horas posteriores al inicio del tratamiento, o si decidían cambiar a la terapia con antibióticos. A los sujetos se les permitió repetir otro ciclo de dosificación de 14 cápsulas durante un período de 2 horas si experimentaban alivio inicial pero los síntomas regresaban en los 4 días siguientes. También les pedimos a las mujeres que llevaran un diario escrito que documentara el momento de aparición, la intensidad, la duración de los síntomas y las dosis de MOS tomadas.

Pruebas de seguridad

Utilizamos el ensayo MEM Elution (Pacific BioLabs; Hercules, CA) para probar cada materia prima por separado y en combinación, para respaldar la seguridad de su uso para el consumo humano. El ensayo de elución MEM utiliza la elución mínima de Eagle como medio de extracción y condiciones de extracción para probar materiales de acuerdo con las condiciones de uso reales. Los extractos se pueden titular para obtener una medición semicuantitativa de la citotoxicidad. Después de la preparación, los extractos se transfieren a una capa de células y se incuban. Después de la incubación, las células se examinan microscópicamente para detectar malformaciones, degeneración y lisis.

Analizamos la variedad de métodos de prueba de laboratorio disponibles y elegimos las pruebas de citotoxicidad con células L929 de ratón cultivadas (el “ensayo de elución MEM”) por considerarlas perfectamente adecuadas para las pruebas de toxicidad. Esta prueba es altamente sensible a la toxicidad porque aplica materiales de prueba a células de cultivo de tejidos animales fuera del contexto del sistema inmunológico del animal (ensayo de elución MEM (ISO 10993-5: 1999(E)). Consideramos apropiado aplicar esta estricta Nivel de pruebas de seguridad: Probamos cada muestra en un gradiente de concentración de 100 veces.

RESULTADOS:

Cumplimiento de la dosis y efectos secundarios

Inicialmente adquirimos observaciones de 1 hombre y 1 mujer que se ofrecieron como voluntarios para tomar cantidades de 1 gramo de MOS. El voluntario masculino (de unos 50 años) tomó aproximadamente 1 g de MOS al día durante 2 meses, sin efectos secundarios. La voluntaria (de unos 60 años) tomó aproximadamente 4,5 g de MOS durante un período de 6 horas en una ocasión, y tomó aproximadamente 4,5 g de MOS durante un período de 6 horas en otra ocasión, sin efectos secundarios. Además, 1 perro (de 5 años; 85 libras) consumió 0,4 gramos de MOS al día durante 2 semanas sin efectos secundarios adversos (su digestión mejoró).

Respuesta a los síntomas

A continuación, evaluamos las observaciones realizadas en 9 mujeres (entre 20 y 60 años; 7 blancas, 1 afroamericana y 1 sudamericana) que tomaron SUPERMANNAN (incluidos Alltech BioMOS y ADM CitriStim) durante una ITU aguda (Tabla 1). Estas 9 mujeres tienen antecedentes de ITU recurrente que fue confirmada y tratada previamente con antibióticos por sus médicos.

Las mujeres llevaron un diario de los síntomas y del número de cápsulas ingeridas. Todas las mujeres sufrieron disuria, micción frecuente y hematuria. Después de tomar aproximadamente 0,8 gramos de MOS (0,20 gramos cada 20 minutos) durante la primera hora, las 7 mujeres experimentaron una marcada mejoría de los síntomas. Tomaron aproximadamente 0,6 gramos de MOS (0,20 gramos cada 20 minutos) durante la segunda hora y los síntomas de ITU disminuyeron; las mujeres pudieron retomar sus actividades normales. Las mujeres informaron que no sintieron efectos secundarios.

Después de tomar SUPERMANNAN para un ataque de ITU aguda y varias veces cuando recurrieron síntomas leves de ITU, 1 mujer no ha tenido una ITU durante 6 años. Otra mujer tenía episodios poco frecuentes de ITU después de tomar MOS por primera vez para un ataque agudo, y le hicieron una prueba de ITU durante el embarazo y el resultado fue negativo. No tuvo molestias en las vías urinarias durante el embarazo. Una mujer tomó BioMOS y CitriStim bajo la supervisión de su médico, quien envió al laboratorio una muestra limpia para un urocultivo antes de que el paciente tomara MOS (sangre y glóbulos blancos en la orina) y un urocultivo 24 horas después de que el paciente tomara MOS. . El cultivo resultó negativo para cualquier patógeno.

Efectos adversos

Tres mujeres experimentaron cierta urgencia leve sin ataques agudos de ITU en los meses posteriores al tratamiento de la ITU con SUPERMANNAN. Su orina dio negativo en nitritos y su urgencia se alivió con agua más un AINE o un Azo-Standard (fenazopiridina).

DISCUSIÓN: Estos resultados preliminares sugieren que la ingestión oral de mananooligosacáridos para prevenir o mejorar las infecciones urinarias bacterianas es factible. La ingestión de manano oligosacáridos permitió a estas mujeres, de diferentes edades y orígenes, lograr el alivio de los síntomas de las infecciones urinarias agudas sin efectos secundarios adversos. Además, estas mujeres experimentaron una caída dramática en el número de episodios posteriores de ITU aguda.

Tres sujetos informaron síntomas leves similares a los de una ITU después de que pasó el episodio de ITU aguda, y no sabemos en este momento si los síntomas leves en las semanas o meses posteriores al ataque agudo estaban relacionados con E. coli o eran irritaciones sin E. coli presente. . En algunos casos, después de un episodio de ITU aguda, la orina de un sujeto daba negativo para bacterias y aún así la mujer tenía algunas irritaciones en el tracto urinario o en la parte inferior del abdomen. Dos de las mujeres han usado MOS para el alivio de estos síntomas leves, otras 2 mujeres no obtuvieron un alivio adecuado con MOS para estos síntomas leves y se abstuvieron de consumir alcohol y cafeína o se automedicaron con medicamentos antiinflamatorios o antibióticos.

En general, estos datos sugieren que SUPERMANNAN puede proporcionar una alternativa a la terapia antimicrobiana de la ITU aguda, y que SUPERMANNAN puede ser un nuevo paliativo para el tratamiento y/o la prevención de la ITU aguda. Estas hipótesis deben probarse en ensayos aleatorios de seguimiento.Autores:Clair Brown, Richard Katz, Michael McCullochEnviado24 de abril de 2012 -Aceptado para publicación27 de junio de 2012

PALABRAS CLAVE:Levadura Manano oligosacárido, suplemento dietético, infecciones agudas del tracto urinario, infección del tracto urinario aguda, serie de casosCORRESPONDENCIA:Michael McCulloch, LAc, MPH, PhD (Epidemiología), Independiente, San Rafael, CA, Estados Unidos ()CITACIÓN:UroToday Int J. Octubre de 2012;5(5):art 50. http://dx.doi.org/10.3834/uij.1944-5784.2012.10.09

AGRADECIMIENTOS

Un agradecimiento especial a Lee Riley, MD, por las discusiones en curso sobre E. coli y las infecciones del tracto urinario, y por revisar el manuscrito, y a Clint Ballou, PhD, por las discusiones en curso sobre los mananos de levadura y el sistema inmunológico humano.

REFERENCIAS